Valproïque er

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Affichage metabocard pour l'acide valproïque (HMDB01877) L'acide valproïque (VPA) est considéré comme un médicament de premier choix et l'un des médicaments les plus fréquemment prescrits antiépileptiques dans le monde entier pour le traitement des épilepsies généralisées et focales, y compris épileptique spécial. Il est un médicament antiépileptique à large spectre et est généralement bien toléré. Rarement, des complications graves peuvent survenir chez certains patients, y compris pancréatite hémorragique, coagulopathies, suppression de la moelle osseuse, l'hépatotoxicité VPA-induite et l'encéphalopathie, mais il y a encore un manque de connaissances sur l'incidence et la survenue de ces effets spéciaux secondaires. APV a été approuvé pour la stabilisation des épisodes maniaques chez des patients souffrant d'un trouble bipolaire. Il est également utilisé pour traiter la migraine et la schizophrénie. Comme l'utilisation de l'augmentation de l'APV, le nombre de deux expositions accidentelles et intentionnelles augmente. Cela va de pair avec d'autres rapports de toxicité VPA-induite. VPA est relativement contre la grossesse en raison de sa tératogénicité. Il est un antagoniste du folate connu, qui peut causer des malformations du tube neural. Ainsi, les suppléments d'acide folique peuvent atténuer les problèmes tératogènes. Les femmes qui deviennent enceintes tout en prenant valproate devraient être conseillés quant à ses risques. VPA est un inhibiteur de l'enzyme histone déacétylase 1 (HDAC 1). HDAC1 est nécessaire pour le VIH de rester dans les cellules infectées. Les patients traités avec de l'acide valproïque en plus du traitement antirétroviral hautement actif (HAART) ont montré une réduction de 75 médiane de l'infection latente par le VIH. VPA est censé affecter la fonction du neurotransmetteur GABA (comme un inhibiteur de la transaminase du GABA) dans le cerveau humain. L'acide valproïque se dissocie à l'ion valproate dans le tractus gastro-intestinal. (PMID: 18201150. 17496767). Fiche de données de sécurité (FDS) Nemeroff CB: Le rôle du GABA dans la pathophysiologie et le traitement des troubles anxieux. Psychopharmacol Bull. 200.337 (4): 133-46. 15131523 de Bell CE, Willson MC, Wilman AH, Dave S, Silverstone PH: Effets différentiels de lithium et le valproate chronique sur l'activation du cerveau chez des volontaires sains. Hum Psychopharmacol. 2005 Aug20 (6): 415-24. 16106488 Sztajnkrycer MD: valproïque toxicité acide: vue d'ensemble et la gestion. J Toxicol Clin Toxicol. 200.240 (6): 789-801. 12475192 Seyfert S, Bernarding J, Braun J: Volume sélectif 1H MR spectroscopie pour la détection in vivo de valproate chez les patients atteints d'épilepsie. Neuroradiologie. 2003 May45 (5): 295-9. Epub 2003 Mar 27. 12669157 Eyal S, Lamb JG, Smith Yockman M Yagen B, Fibach E, Altschuler Y, blanc HS Bialer M: L'agent antiépileptique et anti-cancéreux, l'acide valproïque, induit la P-glycoprotéine dans des lignées cellulaires tumorales humaines et dans le foie de rat. Br J Pharmacol. 2006 Oct149 (3): 250-60. Epub aoû 2006 7. 16894351 Loscher W: la pharmacologie de base de valproate: un bilan après 35 ans d'utilisation clinique pour le traitement de l'épilepsie. Les médicaments du système nerveux central. 200 216 (10): 669-94. 12269861 Huang YL, Hong HS, Wang ZW, Kuo TT: sodium Fatal syndrome d'hypersensibilité induite par le valproate-avec la dermatite lichénoïde et l'hépatite fulminante. J Am Acad Dermatol. 2003 Aug49 (2): 316-9. 12894087 Anderson GD, Temkin NR, Chandler WL, Winn HR: Effet de valproate sur la fonction hémostatique chez les patients ayant une lésion cérébrale traumatique. Epilepsy Res. 2003 Dec57 (2-3): 111-9. 15013052 Ho PC, Abbott FS, Zanger UM, Chang TK: Influence des génotypes du CYP2C9 sur la formation d'un métabolite hépatotoxiques de l'acide valproïque dans les microsomes hépatiques humains. J. pharmacogénomique 20033 (6): 335-42. 14597963 Gerstner T, Bell N, Konig S: acide valproïque par voie orale pour l'épilepsie - à long terme d'expérience dans la thérapie et les effets secondaires. Expert Opin Pharmacother. 2008 Feb9 (2): 285-92. doi: 10,1517 / 14656566.9.2.285. 18201150 Russell S: Carnitine comme un antidote pour la toxicité aiguë chez les enfants valproate. Curr Opin Pediatr. 2007 Apr19 (2): 206-10. 17496767 fonction Enzymes générale: Impliqué dans l'activité monooxygénase fonction spécifique: cytochromes P450 sont un groupe de monooxygénases hème-thiolate. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d'électrons la NADPH-dépendante. Il effectue une série de réactions d'oxydation (par exemple la caféine 8-oxydation, l'oméprazole, le midazolam sulfoxydation 1-hydroxylation et de midazolam 4-hydroxylation) de composés structurellement non apparentées, y compris des stéroïdes, des acides gras et des xénobiotiques. Agit comme un 1,8-cinéole 2-exo-monooxygénase. L'enzyme a également hydroxylates étoposide. Gene Nom: CYP3A4 Uniprot ID: P08684 poids moléculaire: 57,255,585 Fonction générale: impliqué dans l'activité monooxygénase fonction spécifique: cytochromes P450 sont un groupe de monooxygénases hème-thiolate. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d'électrons la NADPH-dépendante. Il s'oxyde d'une variété de composés structurellement non apparentées, y compris des stéroïdes, des acides gras et des xénobiotiques. Cette enzyme contribue à la grande variabilité des paramètres pharmacocinétiques du métabolisme des médicaments tels que la S-warfarine, le diclofénac, la phénytoïne, le tolbutamide et le losartan. Gene Nom: CYP2C9 Uniprot ID: P11712 poids moléculaire: 55,627,365 Fonction générale: Impliqué dans l'activité monooxygénase fonction spécifique: Responsable pour le métabolisme d'un certain nombre d'agents thérapeutiques tels que le médicament anticonvulsivant S-méphénytoïne, oméprazole, proguanil, certains barbituriques, diazepam, le propranolol, le citalopram et l'imipramine. Gene Nom: CYP2C19 Uniprot ID: P33261 poids moléculaire: 55,944,565 Fonction générale: Impliqué dans l'activité monooxygénase fonction spécifique: métabolise plusieurs precarcinogens, des médicaments et des solvants à des métabolites réactifs. Inactive un certain nombre de médicaments et de xénobiotiques et bioactivates également de nombreux substrats xénobiotiques à leurs formes hépatotoxiques ou carcinogènes. Gene Nom: CYP2E1 Uniprot ID: P05181 poids moléculaire: 56.848,42 Fonction générale: Impliqué dans l'activité monooxygénase fonction spécifique: présente une faible activité testostérone 6-bêta-hydroxylase. Gene Nom: CYP3A43 Uniprot ID: Q9HB55 poids moléculaire: 57,756,285 Fonction générale: impliqué dans l'activité monooxygénase fonction spécifique: cytochromes P450 sont un groupe de monooxygénases hème-thiolate. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d'électrons la NADPH-dépendante. Il s'oxyde d'une variété de composés structurellement non apparentées, y compris des stéroïdes, des acides gras et des xénobiotiques. Participe au métabolisme d'une molécule biologiquement active non encore inconnue qui participe au développement de l'œil. Gene Nom: CYP1B1 Uniprot ID: Q16678 poids moléculaire: 60.845,33 Fonction générale: impliqué dans l'activité monooxygénase fonction spécifique: cytochromes P450 sont un groupe de monooxygénases hème-thiolate. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d'électrons la NADPH-dépendante. Il s'oxyde d'une variété de composés structurellement non apparentées, y compris des stéroïdes, des acides gras et des xénobiotiques. Gene Nom: CYP2C18 Uniprot ID: P33260 poids moléculaire: 55,710,075 Fonction générale: la biosynthèse de métabolites secondaires, le transport et le catabolisme fonction spécifique: Peut être impliqués dans le métabolisme des divers pneumotoxicants y compris le naphtalène. Est capable de désalkyler éthoxycoumarin, propoxycoumarin et pentoxyrésorufine mais possède pas d'activité vers éthoxyrésorufine et seulement retracer l'activité de désarylation vers benzyloxyrésorufine. Bioactivates 3-méthylindole (3MI) par déshydrogénation du électrophile putative 3-méthylène-indolénine. Gene Nom: CYP2F1 Uniprot ID: P24903 poids moléculaire: 55.500,64 Fonction générale: Impliqué dans l'activité monooxygénase fonction spécifique: Pas disponible Gene Nom: CYP4X1 Uniprot ID: Q8N118 poids moléculaire: 58.874,62 Fonction générale: Impliqué dans l'activité monooxygénase fonction spécifique: cytochromes P450 sont un groupe de monooxygénases hème-thiolate. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d'électrons la NADPH-dépendante. Il s'oxyde d'une variété de composés structurellement non apparentées, y compris des stéroïdes, des acides gras et des xénobiotiques. Agit comme un 1,4-cinéole 2-exo-monooxygénase. Gene Nom: CYP2B6 Uniprot ID: P20813 poids moléculaire: 56.277,81 Fonction générale: impliqué dans l'activité monooxygénase fonction spécifique: cytochromes P450 sont un groupe de monooxygénases hème-thiolate. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d'électrons la NADPH-dépendante. Il s'oxyde d'une variété de composés structurellement non apparentées, y compris des stéroïdes, des acides gras et des xénobiotiques. Gene Nom: CYP3A5 Uniprot ID: P20815 poids moléculaire: 57,108,065 Fonction générale: Impliqué dans l'activité monooxygénase fonction spécifique: Présente une coumarine activité 7-hydroxylase. Actif dans l'activation métabolique d'hexaméthylphosphoramide, N, N-diméthylaniline, la 2-méthoxyacétophénone, la N-nitrosomethylphenylamine et le carcinogène spécifique du tabac, le 4- (méthylnitrosamino) -1- (3-pyridyl) -1-butanone. Possède phénacétine activité O-dééthylation. Gene Nom: CYP2A13 Uniprot ID: Q16696 poids moléculaire: 56,687,095 Fonction générale: impliqué dans l'activité monooxygénase fonction spécifique: cytochromes P450 sont un groupe de monooxygénases hème-thiolate. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d'électrons la NADPH-dépendante. Il s'oxyde d'une variété de composés structurellement non apparentées, y compris des stéroïdes, des acides gras et des xénobiotiques. Gene Nom: CYP3A7 Uniprot ID: P24462 poids moléculaire: 57.525,03 Fonction générale: impliqué dans l'activité monooxygénase fonction spécifique: cytochromes P450 sont un groupe de monooxygénases hème-thiolate. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d'électrons la NADPH-dépendante. Il s'oxyde d'une variété de composés structurellement non apparentées, y compris des stéroïdes, des acides gras et des xénobiotiques. Gene Nom: CYP4B1 Uniprot ID: P13584 poids moléculaire: 58.990,64 Fonction générale: la biosynthèse de métabolites secondaires, le transport et le catabolisme fonction spécifique: Pas disponible Gene Nom: CYP4Z1 Uniprot ID: Q86W10 poids moléculaire: 59.085,45 Fonction générale: Impliqué dans l'activité monooxygénase fonction spécifique: cytochromes P450 sont un groupe de monooxygénases hème-thiolate. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d'électrons la NADPH-dépendante. Il s'oxyde d'une variété de composés structurellement non apparentées, y compris des stéroïdes, des acides gras et des xénobiotiques. Plus actif dans catalysant 2-hydroxylation. La caféine est principalement métabolisé par le CYP1A2 du cytochrome dans le foie par un N3-déméthylation initial. Il agit également dans le métabolisme de l'aflatoxine B1 et l'acétaminophène. Participe à la bioactivation des amines hétérocycliques et aromatiques cancérigènes. Catalizes la N-hydroxylation des amines hétérocycliques et le joint dééthylation de la phénacétine. Gene Nom: CYP1A2 Uniprot ID: P05177 poids moléculaire: 58,406,915 Fonction générale: Impliqué dans l'activité monooxygénase fonction spécifique: catalyse la formation d'œstrogènes C18 aromatiques à partir des androgènes C19. Gene Nom: CYP19A1 Uniprot ID: P11511 poids moléculaire: 57.882,48 Fonction générale: impliqué dans l'activité monooxygénase fonction spécifique: cytochromes P450 sont un groupe de monooxygénases hème-thiolate. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d'électrons la NADPH-dépendante. Il s'oxyde d'une variété de composés structurellement non apparentées, y compris des stéroïdes, des acides gras et des xénobiotiques. Dans l'époxydation de l'acide arachidonique, il génère des acides seulement 14,15- et 11,12-cis-époxyeicosatriénoïques. Il est la principale enzyme responsable du métabolisme du médicament paclitaxel anti-cancer (taxol). Gene Nom: CYP2C8 Uniprot ID: P10632 poids moléculaire: 55,824,275 Fonction générale: Impliqué dans l'activité monooxygénase fonction spécifique: A une importance potentielle pour le métabolisme des xénobiotiques extrahépatique. Gene Nom: CYP2S1 Uniprot ID: Q96SQ9 poids moléculaire: 55,816,205 Fonction générale: Impliqué dans l'activité monooxygénase fonction spécifique: Cette enzyme métabolise l'acide arachidonique principalement par une oléfine époxydation NADPH-dépendante à tous les acides quatre régioisomères cis-époxyeicosatriénoïques. L'une des enzymes responsables prédominants pour l'époxydation des piscines endogènes de l'acide arachidonique cardiaques. Gene Nom: CYP2J2 Uniprot ID: P51589 poids moléculaire: 57,610,165 Fonction générale: la biosynthèse de métabolites secondaires, le transport et le catabolisme fonction spécifique: cytochromes P450 sont un groupe de monooxygénases hème-thiolate. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d'électrons la NADPH-dépendante. Il s'oxyde d'une variété de composés structurellement non apparentées, y compris des stéroïdes, des acides gras et des xénobiotiques. Gene Nom: CYP2A7 Uniprot ID: P20853 poids moléculaire: 56,424,735 Fonction générale: Impliqué dans l'activité monooxygénase fonction spécifique: présente une forte activité coumarine 7-hydroxylase. Peut agir dans l'hydroxylation des médicaments anticancéreux cyclophosphamide et ifosphamide. Compétente dans l'activation métabolique de l'aflatoxine B1. Constitue la nicotine majeure C-oxydase. Agit comme un 1,4-cinéole 2-exo-monooxygénase. Possède faible phénacétine activité O-dééthylation. Gene Nom: CYP2A6 Uniprot ID: P11509 poids moléculaire: 56,517,005 Fonction générale: Impliqué dans l'acyl-CoA déshydrogénase fonction spécifique: A plus grande activité vers courte ramifiée dérivé chaîne acyl-CoA tels que (s) -2-méthylbutyryl-CoA, isobutyryl - CoA, et 2-méthylhexanoyle-CoA ainsi que vers courte chaîne droite acyl-CoA tels que butyryl-CoA et hexanoyle-CoA. Peut utiliser valproyl-CoA comme substrat et peut jouer un rôle dans le contrôle du flux métabolique de l'acide valproïque dans le développement de la toxicité de cet agent. Gene Nom: ACADSB Uniprot ID: P45954 poids moléculaire: 47,485,035 Fonction générale: Impliqué dans l'activité monooxygénase fonction spécifique: Pas disponible Gene Nom: CYP1A1 Uniprot ID: A0N0X8 poids moléculaire: 58.164,8 Fonction générale: Impliqué dans l'activité monooxygénase Fonction spécifique: Non disponible Nom Gene : CYP2D6 Uniprot ID: Q6NWU0 poids moléculaire: 55.729,9 Ce projet est soutenu par les Instituts de recherche en santé (prix 111062), Alberta Innovates Canada - Solutions de santé. et par le Centre d'innovation métabolomique (TMIC). un centre de recherche et de base à l'échelle nationale, financé par qui prend en charge une large gamme de pointe métabolomique. TMIC est financé par Génome Alberta. Génome Colombie-Britannique. et Génome Canada. un organisme sans but lucratif qui mène Canadas stratégie nationale en génomique avec 900 millions dans le financement du gouvernement fédéral.